Metformina

Nomes comerciais:

  • Glifage XR®, Glifage®, Dimefor®, Glucophage®.

Apresentações:

  • Comprimido simples: 500 mg ou 850 mg;
  • Comprimido revestido:500 mg ou 850 mg;
  • Comprimido revestido de liberação prolongada (XR): 500 mg, 750 mg ou 850 mg ou 1 g.

Posologia sugerida:

  • Comprimido de liberação imediata: 
    • Frequência: 2-3 x/dia.
    • Dose máxima: 2550 mg/dia.
  • Comprimido de liberação estendida: 
    • Frequência: 1-3 x/dia.
    • Dose máxima: 2550 mg/dia.
  • Insuficiência renal:
    • TFG 30-45 ml/min: reduzir dose em 50%, sendo um máximo de 1 g/dia.
    • TFG < 30 ml/min: uso contraindicado.
  • Em crianças:
    • Dose diária de 500 a 2.000 mg/dia (máximo de 2 g/dia).

Indicações:

  • Diabetes mellitus tipo 2.
  • Diabetes mellitus tipo 1, em casos de diabetes instável ou insulino-resistente.
  • Prevenção de diabetes mellitus tipo 2 em pacientes com sobrepeso, pré-diabetes e pelo menos um fator de risco adicional (tais como hipertensão arterial, idade acima de 40 anos, dislipidemia, histórico familiar de diabetes ou histórico de diabetes gestacional), nos quais a modificação intensiva no estilo de vida isoladamente não proporcionou controle glicêmico adequado.
  • Síndrome dos Ovários Policísticos.

Contraindicações:

  • Hipersensibilidade à metformina e/ou excipientes
  • Doença renal com TFG < 30 ml/min/1,73 m² 
  • Lactação
  • Condições que aumentem o risco de acidose lática:
    • Cetoacidose diabética
    • Insuficiência cardíaca congestiva 
    • Insuficiência respiratória grave
    • Doença hepática grave
    • Infecção grave
    • Intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo

Eventos adversos:

  • Formulação de liberação imediata: diarréia, náuseas e vômitos ( > 10%)
  • Formulação de liberação estendida (XR): diarréia, náuseas e vômitos ( < 10%)
  • Ambas as formulações: deficiência de vitamina B12, dor abdominal, constipação, distensão abdominal, dispepsia, pirose, flatulência, tonturas, cefaléia, alteração do paladar ( < 10%)
  • Acidose lática (rara)

Na gestação:

  • Sociedade Brasileira de Diabetes:
    • "O uso de metformina é considerado uma opção na terapia do Diabetes Mellitus Gestacional. No entanto, ainda mais estudos são necessários para fornecer evidências de segurança no longo prazo na prole que foi exposta à metformina no ambiente intrauterino."
    • "A insulina é a medicação de primeira linha para o tratamento farmacológico do DMG, por sua eficácia e segurança comprovadas durante a gravidez e pelo fato de o tamanho da sua molécula limitar a passagem placentária do fármaco."

Na lactação/amamentação:

  • O uso de metformina durante a lactação é contraindicado pela Sociedade Brasileira de Diabetes.
  • A metformina é excretada no leite de ratas lactantes. A metformina é excretada no leite humano em quantidades muito pequenas. Nenhum efeito adverso foi observado em recém-nascidos amamentados. No entanto, como os dados disponíveis são limitados, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com metformina.

Uso por Sonda Nasogástrica/Nasoenteral:

  • Se for um comprimido simples ou revestido, é permitido triturá-lo e diluí-lo em 10-20 mL de água filtrada. Durante esse processo, é necessário pausar a dieta. Em seguida, é importante lavar adequadamente a sonda antes de administrar o medicamento. Após a administração do medicamento triturado e diluído, é necessário lavar novamente a sonda antes de retomar a dieta normal.

Outras considerações:

  • Os níveis de vitamina B12 deverão ser avaliados anualmente após 4 anos de início da metformina em função do risco de deficiência, e repostos, se necessário.
  • Acidose lática é rara mas potencialmente grave. Suspeitar quando surgirem mal estar, mialgias, disfunção respiratória (taquipneia), sonolência, lactato > 5 mmol/L, pH sanguíneo diminuído.
  • Maior risco em pessoas acima de 65 anos, pessoas submetidas a procedimentos com contraste iodado, uso de inibidores da anidrase carbônica (incluindo topiramato), insuficiência cardíaca congestiva aguda, ingestão excessiva de álcool, hepatopatia e estados hipóxicos.
  • Descontinuar a metformina imediatamente na presença dos sintomas descritos acima. Descontinuar antes e após procedimento com contraste iodado em pacientes com TFG 30-60ml/min/1,73 m², doença hepática, insuficiência cardíaca, alcoolismo ou uso de contraste iodado intra-arterial.
Referências:
  • Ruy Lyra, Luciano Albuquerque, Saulo Cavalcanti, Marcos Tambascia, Wellington S. Silva Júnior e Marcello Casaccia Bertoluci. Manejo da terapia antidiabética no DM2. Diretriz Oficial da Sociedade Brasileira de Diabetes (2024).
  • Merck S/A Bula para o profissional de saúde. GLIFAGE®